Virotherapy溶瘤療法

溶瘤療法(Virotherapy) – 癌症免疫治療新方向 [2020 最新]

1. 什麼是溶瘤療法(Virotherapy)?

早在1960-1970年間,一名Latvian的科學家Aina Muceniece發現,最常在健康孩童的小腸可以找到的ECHO-7病毒,竟然可以將癌症腫瘤(tumor)摧毀並消滅。可惜的是,此一重大發現,在當時並未被大部分醫師們所接受,歸咎原因在於大部分醫師們還是對於病毒(virus)有非常負面的刻板印象,且當時候的研發技術上尚有其困難之處,然而,由Aina Muceniece所領導的醫療團隊們並沒有因此而放棄實現以病毒抗癌的理想,並且持續地推動活體外及活體內的臨床試驗,其中接受治療的癌友們超過兩千多位,幾乎沒有任何癌友們有出現臨床上嚴重的副作用,甚至沒有副作用的產生,此一醫療界上的成功,也終於在2004年於Latvia註冊申請成功,成為國家史上、也是世界上第一個被政府機關批准的溶瘤病毒(oncolytic virus) – 溶瘤療法(Virotherapy)。 

  溶瘤病毒(Oncolytic virus)

溶瘤病毒(Oncolytic virus)

在我們所有抗癌醫療方法之中,溶瘤療法(Virotherapy)是屬於新的療法。 
這項療法的原理,在於將透過實驗室減毒處理過後的溶瘤病毒(Oncolytic Virus),針對專一性搜尋目標(Targeting)感染癌細胞(Oncoselective infection),開始於癌細胞體內複製(Replication),而後釋放訊號,活化身體內的免疫機制,最後進行溶瘤反應(oncolysis),殺死癌細胞。

2. 抗腫瘤反應(Antitumoral effect)

Virotherapy mechanism
溶瘤病毒(Oncolytic Virus),針對專一性搜尋目標(Targeting)感染癌細胞(Oncoselective infection),開始於癌細胞體內複製(Replication),而後釋放訊號,活化身體內的免疫機制,最後進行溶瘤反應(oncolysis),殺死癌細胞。

直接抗腫瘤反應(Direct effect):

溶瘤療法的直接抗腫瘤反應與趨瘤性(oncotropism)和溶瘤性(oncolysis)有關。 

趨瘤性(oncotropism)是指溶瘤病毒會專一性地搜尋並感染癌細胞。 

溶瘤性(oncolysis)是指溶瘤病毒會在癌細胞內複製,並將其殺死。 溶細胞(cytolytic)反應具有選擇性,只會專一性針對惡性腫瘤細胞(Malignant cells),而不會損害正常組織細胞,並且會促進自身的特異性免疫,來對抗它。 

間接抗腫瘤反應(Indirect effect):

溶瘤療法的免疫調節反應(immunomodulatory activity),與淋巴組織及淋巴結中的免疫細胞活化有關。在活化免疫反應的過程中,對抗腫瘤相關抗原(tumor-associated antigens),會產生腫瘤的免疫排斥,並引發癌細胞凋亡(apoptosis)。

3. 安全性(Safety)與負擔性(Affordability)

安全性與負擔姓

與傳統化學治療的原理不同,溶瘤療法為非人工基因改良(non-genetically modified)之無致病性(non-pathogenic)的溶瘤病毒,而且只會專一性地殺死癌細胞,而不會傷害身體正常細胞。 自1988年以來臨床經驗顯示:沒有發現任何嚴重的副作用。低於10%的機率會有輕微體溫上升至37.5℃,且為暫時性地持續1至3天,不需要特別做治療處理。 

標靶藥物與免疫療法因其製造方式及成本考量,癌友們需要負擔大筆醫療費用,且有特殊性副作用的風險,諸如:肝毒性及心臟毒性…等等。因此,絕大部分的癌友會選擇忍受化療的副作用,像是大量掉髮、嘔吐…等等。至於溶瘤療法則明顯來得安全許多,負擔醫療費用也與化療費用接近,可說是癌友們治療選擇的一大福音。

4. 合併用藥治療 (Combination Therapy)

根據國外發表的最新臨床研究結果,已有多項合併用藥治療顯示有良好效用,包括與傳統化學藥物(Chemotherapy)、標靶藥物(Targeted therapy)、免疫檢查點抑制劑(Checkpoint inhibitors)…等。 合併用藥治療可避免單一腫瘤治療產生的抗藥性問題,且經實驗證明發現,同時給予多種療法可降低復發的機會。


2018年11月,於第11屆國際溶瘤治療大會上 (International Congress of Oncolytic Virotherapy),科學家們證實:使用溶瘤療法(Virotherapy)搭配免疫檢查點抑制劑(例如: anti-PD1用藥),對於抑制腫瘤反應,有大幅提升62%的效果,此結論更為癌症最新的免疫治療寫下嶄新的一頁,並且提供癌友們治療癌症上的更多選擇。

參考資料:The advent of oncolytic virotherapy in oncology: The Rigvir® story. Eur J Pharmacol. 2018 Oct 15;837:117-126. doi:10.1016/j.ejphar.2018.08.042. Epub 2018 Sep 1.